2015年8月，《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》發(fā)布，正式拉開了我國(guó)醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革（以下簡(jiǎn)稱器審改革）的序幕。近年來(lái)，隨著一系列優(yōu)化審評(píng)程序、鼓勵(lì)創(chuàng)新研發(fā)的政策出臺(tái)和落地，我國(guó)器審改革進(jìn)入了縱深推進(jìn)期和紅利釋放期，我國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)也迎來(lái)了黃金發(fā)展期和創(chuàng)新活躍期，更多的創(chuàng)新器械更快、更好地惠及患者。

合成生物技術(shù)突飛猛進(jìn)的發(fā)展，使得人體內(nèi)很多結(jié)構(gòu)與功能極為復(fù)雜的生物大分子的規(guī)模化量產(chǎn)成為可能。山西錦波生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱錦波生物）就是一家利用合成生物學(xué)致力于功能蛋白基礎(chǔ)研究和產(chǎn)業(yè)化的醫(yī)藥企業(yè)。2021年6月，由錦波生物自主研發(fā)的重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維獲批上市，成為我國(guó)自主研制的首個(gè)采用新型生物材料——重組人源化膠原蛋白制備的醫(yī)療器械。這是我國(guó)器審改革的代表性成果之一。

近日，錦波生物董事長(zhǎng)楊霞接受了本報(bào)專訪，講述人源化膠原蛋白新型生物材料不平凡的中國(guó)原創(chuàng)之路。

科學(xué)監(jiān)管，助推成果落地生根

重組人源化膠原蛋白是由錦波生物聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)、中科院生物物理所、四川大學(xué)歷經(jīng)14年持續(xù)攻關(guān)，共同完成開發(fā)并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的新型生物材料。該成果從功能區(qū)確認(rèn)到精準(zhǔn)的原子結(jié)構(gòu)解析、再到產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，均由我國(guó)科學(xué)家自主研發(fā)完成，是從“0”到“1”的原創(chuàng)性成果突破。

目前，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)膠原產(chǎn)品主要來(lái)源于動(dòng)物組織，但其免疫原性難以消除，且可能存在病毒污染風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重限制了產(chǎn)業(yè)發(fā)展和臨床應(yīng)用。瞄準(zhǔn)膠原蛋白產(chǎn)業(yè)技術(shù)瓶頸，錦波生物聯(lián)合我國(guó)相關(guān)領(lǐng)域的科學(xué)家制定了“功能區(qū)”技術(shù)策略，對(duì)人膠原蛋白進(jìn)行了大規(guī)模的“功能區(qū)”篩選，并通過(guò)解析人膠原蛋白高分辨率原子結(jié)構(gòu)確認(rèn)其中央功能區(qū)域，且晶體解析數(shù)據(jù)被國(guó)際蛋白結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)（PDB）收錄。此后，錦波生物步履不停，經(jīng)過(guò)上百位研發(fā)人員的不斷嘗試和努力，最終確定了生物合成制備工藝，攻克了原材料端“卡脖子”關(guān)鍵技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了全球首次重組人源化膠原蛋白的規(guī)模化生產(chǎn)，我國(guó)由此成為全球人源化新材料的開拓者和引領(lǐng)者。

“費(fèi)了九牛二虎之力，攻克了技術(shù)難題，取得了研發(fā)成果，生產(chǎn)出了新的材料，卻遲遲沒(méi)有合適的名字。原創(chuàng)性技術(shù)成果得不到國(guó)家權(quán)威認(rèn)可，我們也一度陷入迷茫。”楊霞回憶道。

值得一提的是，國(guó)家藥監(jiān)局高度重視新型生物材料領(lǐng)域研發(fā)、轉(zhuǎn)化等相關(guān)工作，多次組織行業(yè)專家召開會(huì)議，積極開展相關(guān)新材料的標(biāo)準(zhǔn)、命名、分類等基礎(chǔ)性工作。相關(guān)部門第一時(shí)間介入指導(dǎo)，幫助企業(yè)推動(dòng)“人源化膠原蛋白”成果落地生根。

經(jīng)過(guò)一年多的努力，2021年3月，國(guó)家藥監(jiān)局先后制定并發(fā)布《重組膠原蛋白生物材料命名指導(dǎo)原則》《重組膠原蛋白類醫(yī)療產(chǎn)品分類界定原則》等；2021年3月23日，錦波生物完成了重組Ⅲ型人源化膠原蛋白醫(yī)療器械原材料主文檔登記，成為國(guó)家藥監(jiān)局頒布實(shí)施主文檔登記制度以來(lái)，我國(guó)第一個(gè)獲得醫(yī)療器械原材料登記的企業(yè)。此后，2022年1月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布YY/T 1849-2022《重組膠原蛋白》，該行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)將于2022年8月1日正式實(shí)施；此外，《重組人源化膠原蛋白》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)已于近日完成立項(xiàng)。新型生物材料領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善，將大力推進(jìn)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，為我國(guó)人源化生物新材料引領(lǐng)全球搶占戰(zhàn)略先機(jī)。

快速審批，托舉產(chǎn)業(yè)茁壯成長(zhǎng)

重組人源化膠原蛋白是依據(jù)人體膠原結(jié)構(gòu)單元和序列設(shè)計(jì)生物合成的生物分子材料，其擁有精確穩(wěn)定的三螺旋結(jié)構(gòu)，水溶性較強(qiáng)，活性高于人體自身膠原蛋白，且具有與人體膠原蛋白核心功能區(qū)一致的氨基酸序列，無(wú)免疫原性和病毒污染風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高，有望廣泛應(yīng)用于臨床上皮膚、骨、軟骨、心血管、口腔及管腔組織修復(fù)再生以及醫(yī)療美容整形等領(lǐng)域。

為了維護(hù)原始創(chuàng)新產(chǎn)品技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，我國(guó)在全球范圍內(nèi)率先建立重組人源化膠原蛋白相關(guān)一整套技術(shù)及標(biāo)準(zhǔn)體系，搶占產(chǎn)業(yè)發(fā)展的制高點(diǎn)。錦波生物不斷加快人源化膠原蛋白新材料的產(chǎn)品轉(zhuǎn)化研究步伐，自主開發(fā)出重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維，并已于2021年6月獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。該產(chǎn)品的上市，標(biāo)志著我國(guó)人源化膠原蛋白技術(shù)實(shí)現(xiàn)了零的突破，打通了人源化膠原蛋白從外用到注射的“最后一公里”，完成了該領(lǐng)域全部工業(yè)化技術(shù)鏈條的攻關(guān)。

“重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維作為創(chuàng)新材料的首款產(chǎn)品，從首次申請(qǐng)到獲批上市，只用了不到5個(gè)月的時(shí)間。這樣的審批速度實(shí)在讓人驚喜，同時(shí)審評(píng)質(zhì)量還特別高，可以說(shuō)審評(píng)出了國(guó)際水準(zhǔn)。我看到審評(píng)中心發(fā)表在國(guó)際期刊《生物活性材料》的文章《基于重組膠原蛋白醫(yī)療器械的監(jiān)管前景》，該期刊影響因子高達(dá)15分，文中指出，‘在基于重組膠原蛋白醫(yī)療器械的臨床轉(zhuǎn)化中需凸顯監(jiān)管科學(xué)在提供新工具、標(biāo)準(zhǔn)、指南和方法來(lái)評(píng)估醫(yī)療產(chǎn)品的安全性和有效性方面的重要作用’，為我們國(guó)家的生物合成膠原蛋白產(chǎn)業(yè)領(lǐng)跑全球創(chuàng)造了良好的環(huán)境。”楊霞興奮地表示。

面對(duì)新的材料、新的標(biāo)準(zhǔn)、新的產(chǎn)品，在審評(píng)審批過(guò)程“無(wú)法可依、無(wú)規(guī)可循”的情況下，國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱器審中心）優(yōu)化審評(píng)流程、開通綠色通道，從申請(qǐng)受理、任務(wù)分配、專業(yè)審評(píng)、檢查檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)入手，多措并舉提高審評(píng)效率。在確保安全有效的前提下，器審中心以最快的速度完成了重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維產(chǎn)品的審評(píng)，有效縮短了創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品獲批上市時(shí)間，為相關(guān)材料臨床應(yīng)用及產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化奠定了良好基礎(chǔ)，托舉人源化膠原蛋白產(chǎn)業(yè)進(jìn)入“茁壯成長(zhǎng)期”。楊霞認(rèn)為，隨著創(chuàng)新醫(yī)療器械審評(píng)審批流程不斷優(yōu)化，我國(guó)醫(yī)療器械企業(yè)也將進(jìn)一步享受器審改革紅利。

暖招實(shí)招，厚植創(chuàng)新生態(tài)沃土

重組人源化膠原蛋白技術(shù)路徑積累了我國(guó)諸多科學(xué)家的智慧，有助于形成模塊化、定制化、規(guī)模化、系統(tǒng)化的全產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢(shì)。為了加快產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，錦波生物與山西轉(zhuǎn)型綜合改革示范區(qū)共建300畝人源化膠原蛋白產(chǎn)業(yè)園，現(xiàn)一期工程建設(shè)已接近尾聲，即將打通人源化膠原蛋白產(chǎn)業(yè)鏈上中下游，形成“基礎(chǔ)研究—小試、中試—創(chuàng)新原料生產(chǎn)—終端產(chǎn)品制造”為一體的全產(chǎn)業(yè)鏈集群。在此基礎(chǔ)上，錦波生物將繼續(xù)加快創(chuàng)新步伐，不斷拓寬人源化新材料應(yīng)用領(lǐng)域，開發(fā)出更多效果卓越的新產(chǎn)品。

值得關(guān)注的是，錦波生物充分利用我國(guó)人源化膠原蛋白產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，將產(chǎn)學(xué)研醫(yī)深度融合，在國(guó)際上率先開展了人源化膠原蛋白在醫(yī)療方面的應(yīng)用。我國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)驚喜地發(fā)現(xiàn)了人源化膠原蛋白有很多意想不到的生物學(xué)性能，如其不僅可用于血管支架涂層，取代傳統(tǒng)藥物涂層，還可用于心衰及先天性動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的治療，突破了心臟組織不可能再生的傳統(tǒng)觀念。此外，在婦產(chǎn)科領(lǐng)域，人源化膠原蛋白已成功用于陰道黏膜、盆底肌、陰道萎縮等疾病的治療，應(yīng)用前景十分廣闊。

楊霞表示，2022年是人源化膠原蛋白產(chǎn)業(yè)從“1”到“10”再到“100”的奠基之年，對(duì)于錦波生物的發(fā)展至關(guān)重要。同時(shí)，在器審改革政策的催化激發(fā)下，產(chǎn)業(yè)資金、社會(huì)資本加快涌向創(chuàng)新型企業(yè)，良好的創(chuàng)新環(huán)境將吸引更多高端人才聚集，產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新環(huán)境后勁十足。

產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新離不開不斷厚植的創(chuàng)新沃土。近年來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局針對(duì)人源化膠原蛋白新材料持續(xù)優(yōu)化創(chuàng)新環(huán)境，一攬子暖招、實(shí)招擲地有聲，這讓錦波生物的創(chuàng)新之路走得更加順暢。2019年4月，國(guó)家藥監(jiān)局將醫(yī)療器械新材料監(jiān)管科學(xué)研究列為首批藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目之一；2020年6月，國(guó)家藥監(jiān)局召開重組人源化膠原蛋白生物材料創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用交流會(huì)，對(duì)加快科研成果轉(zhuǎn)化進(jìn)行交流討論；已發(fā)布的YY/T 1849-2022《重組膠原蛋白》標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)重組膠原蛋白的質(zhì)量控制要求、檢測(cè)指標(biāo)及其檢測(cè)方法等作出規(guī)定。

和風(fēng)惠雨必然催發(fā)生機(jī)無(wú)限，“種子”破土而出，“幼苗”茁壯成長(zhǎng)，“小樹”加快成材，“大樹”集聚成林，錦波生物是器審改革的受益者之一，也是我國(guó)千萬(wàn)創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)的縮影。相信器審改革紅利的持續(xù)釋放，創(chuàng)新生態(tài)的不斷改善，將進(jìn)一步助力我國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)再攀新高峰，開拓更廣闊的發(fā)展空間，為壯大經(jīng)濟(jì)新動(dòng)能、推動(dòng)高質(zhì)量發(fā)展注入強(qiáng)勁動(dòng)能。

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